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科學家發現ERK與自噬的聯合抑制有望用于胰腺癌治療

2019年05月17日 15:51:33字號:T|T

    近日,北卡羅來納大學科研人員在Nature Medicine上發表了題為“Combination of ERK and autophagy inhibition as a treatment approach for pancreatic cancer”的文章,發現ERK(extracellular regulated protein kinases,細胞外調節蛋白激酶)與自噬的聯合抑制有望用于胰腺癌治療。

    胰腺導管腺癌(PDAC)是一種惡性程度極高的消化系統惡性腫瘤,是胰腺癌中最主要的類型,其發病隱蔽,進展迅速,死亡率高,預后極差,由于其惡性程度高目前的外科手術或化療等治療手段效果不佳,因此迫切需要有效的新療法出現。PDAC的特點是KRAS(kirsten rat sarcoma viral oncogene,鼠類肉瘤病毒癌基因)和自噬依賴性腫瘤生長,但KRAS在自噬過程中的作用尚不明確。自噬潮(autophagic flux)是一個動態連續的概念,涵蓋了自噬體的形成、自噬性底物向溶酶體的運送以及在溶酶體內降解的整個過程,是反映自噬活性的指標。在本研究中,科研人員發現抑制KRAS以及使用KRAS效應物ERK的藥理學抑制劑均可增加自噬潮。同時發現無論是抑制KRAS還是抑制ERK,均會降低糖酵解和線粒體功能。因此,推測ERK的抑制可能通過破壞其他KRAS或ERK驅動的代謝過程增強PDAC對自噬的依賴性。自噬抑制劑chloroquine(氯喹)和特異性自噬調節器的基因或藥理學抑制可以協同增強ERK抑制劑對于KRAS驅動的PDAC的抗腫瘤活性。因此,同時阻斷ERK和自噬過程的藥物抑制劑的組合有望成為治療PDAC的有效方法。(摘譯自Nature Medicine, Published: 04 March 2019)  

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